EFFECT OF DISODIUM SALT OF 2-(PYRIDIN-4-YLTHIO)SUCCINIC ACID ON INDICATORS OF ISCHEMIC BRAIN DAMAGE IN RATS

Authors

DOI:

https://doi.org/10.32782/naturaljournal.5.2023.5

Keywords:

acute cerebrovascular accident, neuroprotective activity, disodium salt of 2-(pyridin-4-ylthio) succinic acid

Abstract

The work is devoted to the study of the effect of the disodium salt of 2-(pyridin-4-ylthio)succinic acid on indicators of ischemic brain damage in Wistar rats. The effect of the compound was studied on the model of incomplete global ischemia of the brain. This model is the most adequate to the clinical manifestations of ischemic stroke. We determined the degree of neurological deficit according to the stroke-index scale of C.P. McGrow and conducted biochemical studies. The obtained results showed significant neuroprotective properties of the disodium salt of 2-(pyridin-4-ylthio)succinic acid in the conditions of experimental acute disruption of cerebral blood circulation. This was expressed in a decrease in the mortality of animals in the acute period of experimental pathology and a decrease in the number of animals with severe neurological symptoms in the acute period of cerebral circulation. stroke Disodium salt of 2-(pyridin-4-ylthio)succinic acid probably reduced the number of paresis, hemiparesis, and normalized research activities. The introduction of the disodium salt of 2-(pyridin-4-ylthio)succinic acid led to an increase in the synthesis of ATP, a decrease in AMP, and a decrease in neurotoxic products of oxidative modification of proteins – aldehyde- and ketonephenylhydrazones. An increase in the activity of the main antioxidant enzymes: superoxidedismutase, catalase and glutathioneperoxidase was observed when using the studied compound. Probably, one of the possible mechanisms of neuroprotective action is the ability of this compound to inhibit the oxidative modification of protein macromolecules of the brain and to reduce the degree of inhibition of the activity of antioxidant defense enzymes. Another possible mechanism is the ability of the disodium salt of 2-(pyridin-4-ylthio)succinic acid to activate bioenergetic processes and reduce ischemic damage to nerve tissue. In terms of its neuroprotective effect, the disodium salt of 2-(pyridin-4-ylthio)succinic acid is superior to the well-known drug «Mexidol». On the basis of the conducted research, the disodium salt of 2-(pyridin-4-ylthio)succinic acid can be recommended as a promising substance for the creation of new veterinary and medicinal products on its base.

References

Бєленічев І.Ф., Демченко А.В. Порівняльне оцінювання ефективності дії сучасних нейропротекторів в умовах експериментальної хронічної ішемії мозку. Запорізький медичний журнал. 2015. № 2 (89). С. 37–41.

Бурчинський С.Г. Стратегія і критерії вибору фармакотерапії початкових порушень мозкового кровообігу у практиці сімейного лікаря. Ліки України. 2021. № 5 (251). С. 12–15.

Важнича О.М., Луценко Р.В., Власенко Н.О., Дев’яткіна Н.М. Ефекти сукцинатовмісного препарату та його комбінації з колоїдним інфузійним розчином при експериментальній терапії крововтрати. Фармакологія та лікарська токсикологія. 2022. Т. 16. № 1. С. 27–35.

Компанець І.В., Остапченко Л.І. Дослідження мембранних білків та ліпідів: навч. посібник (для студентів ННЦ «Інститут біології»). Київ: КНУ ім. Т. Шевченка, 2013. 159 с.

Литвиненко О. С. Нейропротективна активність модуляторів системи глутатіону в умовах моделювання церебральної ішемії: дис. … канд. біол. наук (доктора філософії): 14.03.05 / Запорізький державний медичний університет МОЗ України. Запоріжжя, 2018. 220 с.

Мехед О.Б., Ткаченко О.В. Математичні методи в біології: методичні рекомендації для студентів природничих спеціальностей. Чернігів : НУЧК, 2020. 93 с.

Остапченко Л.І., Компанець І.В., Синельник Т.Б. Біологічні мембрани та основи внутрішньо-клітинної сигналізації: методи дослідження: навч. посіб. Київ : ВПЦ «Київський університет», 2017. 447 с.

Петруша Ю.Ю. Дослідження антидепресивної активності динатрієвої солі 2-(піридин-4-ілтіо)бурштинової кислоти. Наук. вісн. Східноєвропейського національного університету ім. Лесі Українки. Серія: Біологічні науки. 2015. № 2 (302). С. 191–194.

Петруша Ю.Ю. Ноотропна та антигіпоксична активність динатрієвої солі 2-(піридин-4-ілтіо)бурштинової кислоти в дослідах in vivo. Вісник Львівського університету. Серія біологічна. 2016. № 72. С. 187–193.

Пропіл 2-(5-(3,4,5-триметоксифеніл)-1н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетамідат, що проявляє нейропротекторну активність: пат. 98871 Україна: МПК (2015.01), C07D 249/00, A61K 31/41(2006/01). № 21412623; заявл. 24.11.2014; опубл. 12.05.2015, Бюл. № 9. 5 с.

Самелюк Ю.Г. Синтез та дослідження біологічно активних похідних 1,2,4-тріазол-3-тіону, що містять метоксифенільні замісники: дис. … канд. фарм. наук: 15.00.02 / Запорізький державний медичний університет МОЗ України. Запоріжжя, 2016. 235 с.

Чекман І.С., Бєленічев І.Ф., Нагорна О.О., Горчакова Н.О. та ін. Доклінічне вивчення специфічної активності потеційних лікарських засобів первинної та вторинної нейропротекції: методичні рекомендації. Київ: ДП «Державний експертний центр МОЗ України», 2016. 93 с.

Liguori I., Russo G., Curcio F., Bulli G., Aran L., Della-Morte D., Gargiulo G., Testa G., Cacciatore F., Bonaduce D., Abete P. Oxidative stress, aging, and diseases. Clin Interv Aging. 2018. V. 13. Р. 757–772. https://doi.org/10.2147/CIA.S158513

Halliwell B., Gutteridze J. M. Free radicals in biology and medicine. Oxford: Clarendon Press, 1985. 346 p.

Halliwell B. Molecular Biology of free Radicals in Human Diseases. London: St. Lucia: OICA, 1999. 410 p.

Iakovou E., Kourti M.A. Comprehensive Overview of the Complex Role of Oxidative Stress in Aging, The Contributing Environmental Stressors and Emerging Antioxidant Therapeutic Interventions. Front. Aging Neurosci., Sec. Cellular and Molecular Mechanisms of Brain-aging. 2022. V. 14. Р. 1–29. https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.827900

McGrow C.P. Experimental Cerebral Infarction Effects of Pentobarbital in Mongolian Gerbils. Arch. Neurol. 1977. V. 34. № 6. Р. 334–336. https://doi.org/10.1001/archneur.1977.00500180028006

Sekhon M.S., Ainslie P.N., Griesdale D.E. Clinical pathophysiology of hypoxic ischemic brain injury after cardiac arrest: a «two-hit» model. Crit Care. 2017. V. 21 (90). Р. 1–10. https://doi.org/10.1186/s13054-017-1670-9

Zarubin I.V., Lukk M.V., Shabanov P.D. Antihypoxic and Antioxidant Effects of Exogenous Succinic Acid and Aminothiol Succinate-Containing Antihypoxants. Bulletin of experimental biology and medicine. 2012. V. 153 (3). P. 336–339. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1709-5

Published

2023-12-22